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Use este identificador para citar ou linkar para este item: http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5813
Tipo do documento: Tese
Título: Estudo do potencial antineoplásico de uma nova naftoquinona sintetizada a partir da Lausona
Autor: Almeida, Patrícia Danielle Oliveira de 
Primeiro orientador: Lima, Emerson Silva
Primeiro coorientador: Vasconcellos, Marne Carvalho de
Resumo: As quinonas são metabólitos secundários derivados de plantas que apresentam diversas propriedades farmacológicas, incluindo atividades antibacterianas, antifúngicas, antivirais, antiinflamatórias, antipiréticas e anticancerígenas. No presente estudo, foi avaliado o efeito citotóxico de uma nova naftoquinona 6b, 7-dihidro-5H-ciclopenta [b] nafto [2,1-d] furano-5,6 (9aH) -diona (CNFD) em diferentes linhagens tumorais. CNFD apresentou atividade citotóxica em todas as linhagens tumorais testadas, especialmente em células de adenocarcinoma de mama humano - MCF-7, as quais apresentaram valores de CI50 de 3,06 e 0,98 μM durante 24 e 48 horas de incubação, respectivamente. Em ensaios de migração de cicatrização de feridas, o CNFD exibiu inibição da motilidade celular. Além disso, foi observado características típicas da apoptose, como o encolhimento das células, condensação da cromatina, exposição à fosfatidilserina, aumento da ativação das caspases 9 e 3, aumento da fragmentação do DNA internucleosomal sem afetar a permeabilização da membrana celular, aumento da produção de EROS e a perda do potencial da membrana mitocondrial. As experiências de expressão de genes indicaram que CNFD aumentou a expressão dos genes CDKN1A, FOS, MAX e RAC1 e baixou o nível de transcritos de mRNA de vários genes, incluindo CCND1, CDK2, SOS1, RHOA, GRB2, EGFR e KRAS. O tratamento de CNFD em células MCF-7 causou a ativação da proteína quinase c-jun ativada pelo estresse (JNK) e da proteína quinase ativada por mitógenos p38 e inativação da proteína quinase 1/2 regulada por sinal extracelular (ERK1/2) . Em estudo in vivo utilizando o modelo murino de melanoma, CNFD induziu potente atividade antitumoral. Neste trabalho, descreveu-se pela primeira vez a citotoxicidade e atividade antitumoral de CNFD e os mecanismos sequenciais de apoptose em células MCF-7. Esses resultados sugerem que o CNFD é um candidato potencial para uso na terapia antitumoral.
Abstract: Quinones are plant-derived secondary metabolites that present diverse pharmacological properties, including antibacterial, antifungal, antiviral, antiinflammatory, antipyretic and anticancer activities. In the present study, we evaluated the cytotoxic effect of a new naftoquinona 6b,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]naphtho[2,1-d]furan-5,6(9aH)-dione) (CNFD) in different tumor cell lines. CNFD had cytotoxic activity against different tumor cell lines, especially in MCF-7 human breast adenocarcinoma cells, which showed IC50 values of 3.06 and 0.98 μM for 24 and 48 h incubation, respectively. In wound-healing migration assays, CNFD exhibited inhibition of cell migration. Typical hallmarks of apoptosis, such as cell shrinkage, chromatin condensation, phosphatidylserine exposure, increase of the caspases 9 and 3 activation, increase of internucleosomal DNA fragmentation without affecting the cell membrane permeabilization, increase production of ROS and loss of mitochondrial membrane potential were found. Moreover, gene expression experiments indicated that CNFD increased the expression of the genes CDKN1A, FOS, MAX and RAC1 and lowered the level of mRNA transcripts of several genes, including CCND1, CDK2, SOS1, RHOA, GRB2, EGFR and KRAS. The treatment of CNFD in MCF-7 cells caused the activation of c-jun N-terminal kinase (JNK) and p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and inativation of extracellular signal-regulated protein kinase 1/2 (ERK1/2). In in vivo study using a melanoma murine model, CNFD induced potent anti-tumor activity. Here, we describe for the first time the citotoxity and anti-tumor activity of CNFD and sequential mechanisms of apoptosis in MCF-7 cells were related. Our results suggest that CNFD is potential candidate in the anti-tumor therapy.
Palavras-chave: Naftoquinona
Lausona
Antitumoral
Carcinogênese
Câncer de mama
Área(s) do CNPq: CIÊNCIAS DA SAÚDE: FARMÁCIA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal do Amazonas
Sigla da instituição: UFAM
Departamento: Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Programa: Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas
Citação: ALMEIDA, Patrícia Danielle Oliveira de. Estudo do potencial antineoplásico de uma nova naftoquinona sintetizada a partir da Lausona. 2017. 134 f. Tese (Doutorado em Inovação Farmacêutica) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2017.
Tipo de acesso: Acesso Embargado
Endereço da licença: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
URI: http://tede.ufam.edu.br/handle/tede/5813
Data de defesa: 7-Abr-2017
Aparece nas coleções:Doutorado em Inovação Farmacêutica

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